 |
 |
Sujet de la Thèse
La
lipoprotéine
Lp(a)
:
son
intérêt
dans
l’interprétation
du
bilan
lipidique
The Lipoprotein Lpa :
its interest in the interpretation of the lipid profile
|
UNIVERSITÉ PARIS V (RENE DESCARTES) FACULTÉ DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES ET BIOLOGIQUES
Année 1998 Thèse N°
THÈSE pour l’obtention du diplôme d’État de DOCTEUR EN PHARMACIE
présentée et soutenue publiquement le 23 juin 1998 par GUIMONT Marie-Christine
La
lipoprotéine
Lp(a)
:
JURY
Mr le Professeur Jean-Marie LAUNAY Président Me le Docteur Thérèse GOUSSON Rapporteur Me le Docteur Jacqueline PEYNET Membre
A Monsieur le Professeur Jean-Marie LAUNAY
qui m'a fait l'honneur d'accepter la présidence de cette thèse. Avec le témoignage de mon profond respect.
A Madame le Docteur Thérèse GOUSSON qui m'a confié ce travail et aidé avec bienveillance durant sa réalisation.
A Madame le Docteur Jacqueline PEYNET qui a bien voulu s’intéresser à ce travail et m’a fait l’honneur de participer au jury.
A Monsieur le Professeur Edouard DELACOUX
qui m'a prodigué ses conseils et ses encouragements lors de la conception de ce travail. Avec le témoignage de mon profond respect.
A mes Parents.
A ma Famille
TABLE des MATIÈRES
Introduction.............................................................................................. 1 1. Rappels sur les maladies cardiovasculaires................................ 3 1.1. Définition......................................................................................................................... 3 1.2. Les données de l'épidémiologie................................................................................. 3 1.2.1. Mortalité..................................................................................................................... 3 1.2.2. Morbidité................................................................................................................... 5 1.2.3. Détermination des facteurs de risque.................................................................. 5 1.2.4. Rôle des dyslipoprotéinémies............................................................................... 6 1.3. Importance biologique des lipides.......................................................................... 10 1.3.1. Définition................................................................................................................ 10 1.3.2. Importance nutritionnelle...................................................................................... 10 1.3.3. Importance physiologique................................................................................... 10 1.3.3.1. Lipides de réserve.......................................................................................... 11 1.3.3.2. Lipides de structure....................................................................................... 11 1.3.3.3. Lipides à activité métabolique..................................................................... 11 1.3.3.4. Lipides circulants........................................................................................... 11 1.4. Les lipides circulants et le concept de lipoprotéine........................................ 11 1.4.1. Les lipides circulants............................................................................................ 11 1.4.1.1. Le cholestérol................................................................................................. 12 1.4.1.2. Les triglycérides............................................................................................. 12 1.4.1.3. Les phospholipides....................................................................................... 13 1.4.1.4. Les acides gras non estérifiés..................................................................... 14 1.4.2. Le concept de lipoprotéine.................................................................................. 14 1.5. Structure et classification des lipoprotéines circulantes............................ 16 1.5.1. Structure générale des lipoprotéines................................................................. 16 1.5.2. Classification et nomenclature des lipoprotéines............................................ 17 1.5.2.1. Classification selon la mobilité électrophorétique...................................... 18 1.5.2.2. Classification selon la densité hydratée...................................................... 18 1.5.2.3. Classification selon la taille........................................................................... 20 1.5.2.4. Classification selon la composition en apoprotéines................................ 21 1.6. Rappels du métabolisme normal des lipoprotéines.......................................... 23 1.6.1. Absorption, transport et métabolisme des lipides alimentaire....................... 24 1.6.1.1. Lipides alimentaires...................................................................................... 24 1.6.1.2. Métabolisme des chylomicrons..................................................................... 24 1.6.2. Métabolisme des triglycérides endogènes et des VLDL................................ 27 1.6.2.1. Synthèse hépatique des VLDL.................................................................... 27 1.6.2.2. Catabolisme des VLDL................................................................................ 28 1.6.2.3. Régulation....................................................................................................... 29 1.6.3. Métabolisme du cholestérol et des lipoprotéines qui le transportent............ 30 1.6.3.1. Importance biologique du cholestérol.......................................................... 30 1.6.3.2. Biosynthèse et sécrétion du cholestérol...................................................... 30 1.6.3.3. Transport et apport de cholestérol aux tissus: le rôle des LDL................. 33 1.6.3.4. Catabolisme des LDL et du cholestérol...................................................... 33 1.6.4. Métabolisme et rôle des HDL............................................................................. 39 1.6.4.1. Synthèse......................................................................................................... 40 1.6.4.2. Transformation intravasculaire..................................................................... 40 1.6.4.3. Catabolisme................................................................................................... 41 1.6.5. Conclusion............................................................................................................. 43 1.7. L'athérosclérose et ses complications............................................................... 43 1.7.1. Définition................................................................................................................ 43 1.7.2. Structure et composition cellulaire d'une artère saine.................................... 44 1.7.2.1. Structure.......................................................................................................... 44 1.7.2.2. Composition cellulaire et métabolisme de la paroi artérielle.................... 45 1.7.3. L'artère athéroscléreuse....................................................................................... 49 1.7.3.1. Topographie des lésions athéroscléreuses................................................ 49 1.7.3.2. Anatomie pathologique des lésions athéroscléreuses.............................. 51 1.7.4. Pathogénie de l'athérosclérose.......................................................................... 53 1.7.4.1. Théorie ancienne de la réponse plaquettaire............................................. 54 1.7.4.2. Hypothèse de l'infiltration lipidique............................................................... 54 1.7.4.3. Hypothèse de la réaction à un traumatisme................................................ 55 1.7.4.4. Autres hypothèses......................................................................................... 58 1.7.4.5. Consensus actuel sur l'athérogenèse.......................................................... 62 2. La lipoprotéine Lp(a)........................................................................ 65 2.1. Découverte de la lipoprotéine (a) par Kare BERG........................................... 65 2.1.1. Circonstances........................................................................................................ 65 2.1.2. Stratégie de recherche utilisée........................................................................... 66 2.1.3. Résultats: mise en évidence d'un nouvel allotype........................................... 67 2.1.4. Nomenclature et nature du nouvel antigène..................................................... 67 2.1.4.1. Nomenclature................................................................................................. 67 2.1.4.2. Nature du nouvel antigène............................................................................. 67 2.1.5. Fréquence du caractère....................................................................................... 68 2.1.6. Étude génétique préliminaire.............................................................................. 68 2.2. Composition chimique et propriétés physico-chimiques de la Lp(a)............... 68 2.2.1. Caractéristiques.................................................................................................... 68 2.2.2. Isolement de la Lp(a)............................................................................................ 69 2.2.2.1. Isolement et purification................................................................................. 69 2.2.2.2. Contrôle de la pureté des préparations....................................................... 70 2.2.2.3. Séparation de l'apo(a) et de la particule "LDL like" [Lp(a-)]..................... 70 2.2.3. Constantes et propriétés physiques................................................................... 71 2.2.3.1. Densité hydratée............................................................................................ 71 2.2.3.2. Mobilité électrophorétique............................................................................ 71 2.2.3.3. Masse moléculaire et taille........................................................................... 72 2.2.3.4. Viscosité......................................................................................................... 72 2.2.3.5. Comportement au froid de la Lp(a) purifiée................................................ 73 2.2.4. Composition chimique......................................................................................... 74 2.2.4.1. Les hydrates de carbone.............................................................................. 74 2.2.4.2. Les lipides...................................................................................................... 75 2.2.4.3. Les protéines.................................................................................................. 75 2.3. Composition chimique, structure, propriétés et génétique de l'apo(a)........ 77 2.3.1. Composition chimique......................................................................................... 77 2.3.1.1. Isolement et purification de l'apoprotéine(a)............................................... 77 2.3.1.2. Composition chimique de l'apo(a)............................................................... 77 2.3.2. Structure................................................................................................................. 78 2.3.2.1. Structure primaire et homologie avec le plasminogène............................ 78 2.3.2.2. Structure secondaire..................................................................................... 84 2.3.2.3. Structure tertiaire............................................................................................ 85 2.3.3. Propriétés de l'apoprotéine (a)............................................................................ 86 2.3.3.1. Hydrophile...................................................................................................... 86 2.3.3.2. Propriétés liées à la présence des kringles............................................... 86 2.3.3.3. Propriétés des régions inter-kringles.......................................................... 88 2.3.3.4. Propriétés du domaine protéase................................................................. 88 2.3.3.5. Propriétés immunologiques.......................................................................... 89 2.3.4. Génétique de l'apoprotéine (a)............................................................................ 90 2.3.4.1. Le gène de l'apoprotéine(a)......................................................................... 90 2.3.4.2. Un locus polyallélique.................................................................................... 91 2.3.4.3. Évolution du gène de l'apoprotéine (a)........................................................ 92 2.3.4.4. Ségrégation des différents allèles d'apo(a)................................................ 94 2.3.4.5. Expression du gène de l'apoprotéine(a)..................................................... 95 2.4.Structure de la Lp(a).................................................................................................. 95 2.5. Métabolisme................................................................................................................. 97 2.5.1. Concentration plasmatique................................................................................. 97 2.5.1.1. Constance intra-individuelle.......................................................................... 97 2.5.1.2. Variabilité inter-individuelle........................................................................... 97 2.5.2. Paramètres métaboliques................................................................................. 102 2.5.3. Synthèse.............................................................................................................. 103 2.5.3.1. Nécessité de la présence d'apoB100....................................................... 103 2.5.3.2. Indépendance des autres lipoprotéines à apoB...................................... 104 2.5.3.3. Lieu de synthèse.......................................................................................... 105 2.5.3.4. Mécanisme................................................................................................... 106 2.5.4. Catabolisme........................................................................................................ 108 2.5.4.1. Place du récepteur des LDL...................................................................... 108 2.5.4.2. Place des macrophages............................................................................. 111 2.5.4.3. Interaction avec les protéines de la matrice extra-cellulaire................... 112 2.5.5. Régulation de la concentration de Lp(a)......................................................... 112 2.5.5.1. Par des facteurs génétiques...................................................................... 112 2.5.5.2. Influence des facteurs d'environnement..................................................... 116 2.5.5.3. Influence de certains états physiopathologiques...................................... 118 2.6. Rôle physiologique et mécanisme pathogénique.............................................. 120 2.6.1. Rôle physiologique............................................................................................. 120 2.6.1.1. Régulation de la fibrinolyse physiologique................................................ 121 2.6.1.2. Cicatrisation des lésions vasculaires........................................................ 126 2.6.2. Mécanismes pathogéniques............................................................................. 128 2.6.2.1. Action proathérogène.................................................................................. 128 2.6.2.2. Action prothrombogène.............................................................................. 129 2.7. Détection et dosage de la Lp(a)............................................................................ 130 2.7.1. Méthodes d'analyse qualitative........................................................................ 130 2.7.1.1. Appliquées à la détection de la Lp(a) plasmatique................................. 130 2.7.1.2. Appliquées à la séparation des isoformes d'apo(a)............................... 134 2.7.2. Méthodes d'analyse quantitative...................................................................... 137 2.7.2.1. Remarques................................................................................................... 137 2.7.2.2. Méthodes immunologiques........................................................................ 138 2.7.2.3. Détermination du cholestérol de la Lp(a).................................................. 146 2.8. Lp(a) et pathologie................................................................................................... 148 2.8.1. Les pathologies par athérosclérose primitive................................................. 148 2.8.1.1. Maladies coronariennes............................................................................. 150 2.8.1.2. Maladies cérébrovasculaires..................................................................... 161 2.8.1.3. Artériopathies des membres inférieurs..................................................... 164 2.8.2. Les pathologies avec athérosclérose secondaire......................................... 165 2.8.2.1. Le diabète.................................................................................................... 165 2.8.2.2. Les maladies rénales.................................................................................. 171 2.8.2.3. L'hypothyroïdie............................................................................................. 178 2.8.2.4. La goutte....................................................................................................... 180 2.8.3. Autres maladies ................................................................................................. 181 2.8.3.1. Les maladies hépatiques........................................................................... 181 2.8.3.2. Les maladies rhumatismales, connectivites............................................. 184 2.8.3.3. Les thromboses veineuses ........................................................................ 185 3. Résultats personnels..................................................................... 186 3.1. Matériel et méthodes.............................................................................................. 186 3.1.1. Séparation des lipoprotéines par électrophorèse.......................................... 186 3.1.2. Dosage de la Lp(a)............................................................................................. 187 3.1.3. Population étudiée.............................................................................................. 188 3.1.4. Outils statistiques................................................................................................ 190 3.2. Résultats.................................................................................................................... 191 3.2.1. Comparaison de techniques analytiques....................................................... 191 3.2.1.1. Séparation des lipoprotéines par électrophorèse................................... 191 3.2.1.2. Dosage de la Lp(a)..................................................................................... 195 3.2.2. Résultats des 1504 individus étudiés.............................................................. 199 3.2.2.1. Recherche de la Lp(a) par électrophorèse avec l'Hydragel LIPO + Lp(a).............. 199 3.2.2.2. Dosages des Lp(a) positives..................................................................... 205 4. Place de la Lp(a) dans l'interprétation du bilan lipidique........ 211 4.1.Notion de bilan lipidique........................................................................................... 211 4.1.1. Buts et contexte du bilan lipidique................................................................... 211 4.1.1.1. Buts du bilan lipidique................................................................................. 211 4.1.1.2. Stratégie de prévention primaire et secondaire...................................... 212 4.1.2. Le bilan lipidique................................................................................................. 213 4.1.2.1. Paramètres du bilan lipidique.................................................................... 213 4.1.2.2. Variabilité des paramètres du bilan lipidique........................................... 214 4.1.2.3. Valeurs "normales"...................................................................................... 215 4.2. Rappels succints des différentes dyslipoprotéinémies................................ 216 4.2.1. Définitions............................................................................................................ 216 4.2.2. Classification....................................................................................................... 217 4.2.3. Hyperlipoprotéinémie de type I (hyperchylomicronémie familiale)............ 218 4.2.4. Hyperlipoprotéinémie de type II a (hypercholestérolémie pure)................. 218 4.2.5. Hyperlipoprotéinémie de type IIb (hyperlipidémie mixte)............................. 219 4.2.6. Hyperlipoprotéinémie de type III (dysbêtalipoprotéinémie)......................... 221 4.2.7. Hyperlipoprotéinémie de type IV (hypertriglycéridémie endogène)........... 222
4.2.8.
Hyperlipoprotéinémie de type IV(hypertriglycéridémie
majeure, exogène 4.2.9. Hyperlipoprotéinémie n'appartenant pas à la classification de Fredrickson 224 4.2.9.1. Hyperalphalipoprotéinémie familiale......................................................... 224 4.2.9.2. Hypoalphalipoprotéinémies........................................................................ 224 4.2.9.3. Hypobêtalipoprotéinémies......................................................................... 224 4.2.9.4. Concentration élevée de Lp(a)................................................................... 225 4.3. Place de la Lp(a) dans les différentes dyslipoprotéinémies....................... 225
4.3.1. Comparaison des
concentrations de Lp(a) des sujets dyslipidémiques
4.3.2. Comparaison des
concentrations de Lp(a) dans divers groupes 4.3.3. Répartition des isoformes d'apo(a) dans les dyslipidémies........................ 229 4.3.4. Lp(a) et risque vasculaire.................................................................................. 229 4.4. Problèmes gênant l'interprétation des taux élevés de Lp(a)....................... 230 4.4.1. Variabilité biologique des concentrations....................................................... 230 4.4.2. Variabilité analytique.......................................................................................... 231 4.4.2.1. Nature de l'échantillon................................................................................. 231 4.4.2.2. Effet des conditions de conservation avant dosage................................ 232 4.4.2.3. Absence de standardisation des méthodes de dosage......................... 233 4.4.3. A propos du seuil pathologique........................................................................ 233 4.4.4. Absence de traitement efficace et bien toléré................................................ 234 4.4.5. Y a t-il un bénéfice à abaisser le taux de la Lp(a) ?....................................... 238 4.5. Attitude pratique...................................................................................................... 238 4.5.1. Doit-on chercher et doser la Lp(a) lors de tout bilan lipidique complet ? 238
4.5.1.1. Arguments en défaveur de l’inclusion de la Lp(a)
dans le bilan lipidique
4.5.1.2. Arguments en faveur de l’inclusion de la Lp(a)
dans le bilan lipidique 4.5.2. Dans quelles circonstances faut-il rechercher et doser la Lp(a) ?..... 239 Conclusion........................................................................................................................ 240 Bibliographie ................................................................................................................... 241
Tableaux
......................................................................................................................................... Page
Tableau I : Mortalité par maladies de l'appareil circulatoire, France 1990.................................. 4 Tableau II : Résultats d'études d'intervention sur la cholestérolémie (Diététique et/ou médicaments).............9 Tableau III : Composition chimique des lipoprotéines plasmatiques................................................ 15 Tableau IV : Composition en apoprotéines des principales lipoprotéines plasmatiques.............15 Tableau V : Composition et densité hydratée des lipoprotéines plasmatiques..............................19 Tableau VI : Propriétés physiques des lipoprotéines....................................................................20 Tableau VII : Exemples de lipoprotéines simples et complexes........................................................ 21 Tableau VIII : Propriétés et fonction métaboliques des apoprotéines plasmatiques...................22 Tableau IX : Propriétés physiques de la Lp(a) et des LDL.............................................................. 72 Tableau X : Composition chimique de la Lp(a) et des LDL............................................................... 74 Tableau XI : Composition en hydrates de carbone de la Lp(a) et des LDL....................................... 74 Tableau XII : Composition en acides aminés de l'apo(a), de l'apo B et de la moyenne des protéines..... 77 Tableau XIII : Poids moléculaires et nombres de kringles des isoformes d'apoprotéine(a)................. 83
Tableau XIV : Structures secondaires comparées des LDL, de l'apo(a)
et de la Lp(a), Tableau XV : Paramètres métaboliques comparés de la Lp(a) et des LDL..................................... 102 Tableau XVI : Lp(a) et maladies coronariennes, études rétrospectives......................................... 152 Tableau XVII : Lp(a) et maladies coronariennes, études prospectives............................................. 158 Tableau XVIII : Lp(a) et maladies cérébrovasculaires................................................................... 163 Tableau XIX : Lp(a) et diabète..................................................................................................... 170 Tableau XX : Lp(a) et maladies rénales...................................................................................... 175 Tableau XXI : Lp(a) dans les différentes dyslipoprotéinémies........................................................ 228 Tableau XXII : Effet des médicaments hypolipidémiants sur la concentration de Lp(a)..................... 235 FiguresPage
Figure 1 : Formules du cholestérol libre et estérifié, des triglycérides,
Figure 2 : Structure générale des lipoprotéines........................................................... 17 Figure 3 : Métabolisme des lipides alimentaires, sort metabolique des chylomicrons. 25 Figure 4 : Catabolisme des VLDL, production des LDL..................................................... 30 Figure 5 : Biosynthèse du Cholestérol............................................................................. 32 Figure 6 : Facteurs affectant l'homeostasie du cholestérol au niveau cellulaire.... 34 Figure 7 : Structure du récepteur des LDL..................................................................... 36 Figure 8 : Catabolisme du cholestérol en acides biliaires.............................................. 37 Figure 9 : Cycle des HDL et transport "reverse" du cholestérol................................ 42 Figure 10 : Développement avec l' âge et topographie des lésions d'athérosclérose. 53 Figure 11 : Schema unifié de l'athérogenese...................................................................... 63 Figure 12 : Homologie de séquence des cDNA de l'apo(a) et du plasminogène............... 79 Figure 13 : Structure des kringles et du domaine inter-kringle.................................... 80
Figure 14 : Structures comparées du plasminogène, du t-PA, de l'urokinase et
Figure 15 : Les 6 isoformes d'apoprotéine(a) separées par Utermann............................. 83 Figure 16 : Les 34 isoformes d'apoprotéine(a) mises en evidence par Marcovina............ 83 Figure 17 : Structure schématique du cDNA de l'apoprotéine(a)................................... 84 Figure 18 : Localisation chromosomique des gènes de l'apo(a) et du plasminogène...... 90
Figure 19 : Séquences comparées des cDNA du plasminogène et des apo(a)
Figure 20 : Structure schématique des LDL et de la lipoprotéine(a).............................. 97 Figure 21 : Distribution des concentrations sériques de Lp(a) chez les Caucasiens... 98 Figure 22 : Distribution des concentrations de Lp(a) dans 7 groupes éthniques....... 101
Figure 23 : Relations negatives entre phénotype / poids moléculaire Figure 24 : Exemples de profils lipoprotéiques avec l’ Hydragel LIPO + L p(a)............ 193 Figure 25 : Dosage de la Lp(a) par électroimmunodiffusion............................................ 197
Figure 26 : dosage de la Lp(a),
correlation entre la nephelemetrie et
Liste des abréviationsLp(a) : lipoprotéine Lp(a) apo(a) : apoprotéine (a) HDL : high density lipoprotein LDL : low density lipoprotein VLDL : very low density lipoprotein IDL : intermediate density lipoprotein LCAT : lecithin cholesterol acyl transferase ACAT : acyl cholesterol acyl transferase CETP : cholesterol ester transfer protein H M G Co-A reductase : hydroxymethyl Co enzyme A reductase R-LDL : récepteur des LDL t-PA : activateur tissulaire du plasminogène K : kringle PAI-1 : inhibiteur de l’activateur du plasminogène de type 1 PDGF : platelet derived growth factor RA : risque attribuable RR : risque relatif HbA1c : hémoglobine A1c DID : diabète insulinodépendant DNID : diabète non insulinodépendant SN : syndrome néphrotique IR : insuffisance rénale IRC : insuffisance rénale chronique PTU : protéinurie HD : hémodialyse DPC : dialyse péritonéale continue TR : transplantation rénale CBP : cirrhose biliaire primitive
IntroductionLes maladies de l'appareil circulatoire représentent une des premières causes de mortalité dans les pays industrialisés. La plupart d'entre elles sont la conséquence clinique des complications survenant au niveau des lésions athéromateuses des artères. Le processus d'athérogenèse se déroule progressivement pendant plusieurs décennies avant la survenue des manifestations cliniques. L'infarctus myocardique et cérébral, l'oblitération d'une artère d'un membre inférieur sont les plus fréquentes de ces manifestations. C'est dire l'importance d'une prévention précoce, qui devrait idéalement être instaurée avant la constitution des lésions ou à un stade où celles-ci peuvent encore régresser; cette prévention nécessite l'identification des facteurs de risque déclenchant l'athérogenèse. Les nombreuses études entreprises, expérimentales ou épidémiologiques, ont permis de montrer que l'athérogenèse est une maladie multifactorielle, et de mettre en évidence des facteurs de risque primaires et secondaires. Parmi les facteurs de risque primaires, l'étude de Framingham a démontré l'importance du rôle des lipides et tout spécialement de l'hypercholestérolémie dans le déclenchement des lésions. Toutefois, si les hyperlipoprotéinémies "classiques" (types IIa, IIb, III, IV) sont indiscutablement athérogènes, des lésions athéromateuses précoces peuvent aussi se développer chez des sujets dont les taux de cholestérol total et de triglycérides sont normaux. L'implication d'autres paramètres lipidiques a donc dû être recherchée et les progrès réalisés dans la connaissance du métabolisme des lipoprotéines plasmatiques ont permis d'affiner cette recherche. Les études des différentes lipoprotéines et du rôle de leurs diverses apoprotéines ont permis de franchir un pas important, et de préciser l'impact sur l'athérogenèse d'une diminution d'une sous-classe d'HDL, les HDL2, de la présence de LDL petites et denses, de la concentration en apolipoprotéine B. Enfin, la découverte par Berg d'une lipoprotéine aux propriétés particulières, la lipoprotéine(a), a ouvert une voie intéressante dans le dépistage des facteurs de risque des maladies cardiovasculaires. Cette lipoprotéine constitue un facteur de risque indépendant qu'il est important de déterminer, notamment dans les hypercholestérolémies familiales et chez les sujets normolipidémiques présentant une athérosclérose précoce. Les hyperlipidémies postprandiales ne bénéficient d'aucun test standardisé actuellement. On sait cependant que certains individus présentent, uniquement en période postprandiale, des modifications de concentration et de composition des lipoprotéines qui pourraient expliquer certaines situations d'athérosclérose prématurée. L'objet de notre travail a été de discuter l'intérêt d'inclure la détermination de la lipoprotéine(a) dans le bilan lipidique de patients à risque de maladies cardiovasculaires. Dans la première partie, nous nous sommes efforcée de définir, à partir des données expérimentales et épidémiologiques de diverses études, les facteurs de risque primaires et secondaires de l’athérosclérose, puis après le rappel du métabolisme des lipoprotéines, nous avons présenté les différentes théories de constitution de l'athérome. Dans la deuxième partie, nous avons fait le point des connaissances actuelles sur la lipoprotéine (a). Dans la troisième partie, nous avons exposé nos résultats personnels dans le dépistage et le suivi de patients atteints de maladies cardiovasculaires. Enfin, dans la quatrième partie nous avons discuté de la place de la lipoprotéine(a) dans l'interprétation du bilan lipidique.
1. Rappels sur les maladies cardiovasculaires1.1. DéfinitionLes maladies cardiovasculaires rassemblent des pathologies affectant le coeur et les vaisseaux, pathologies le plus souvent consécutives à une artériopathie. Les principales artériopathies comprennent l'artériosclérose, les anomalies de structure congénitales, les affections inflammatoires, et les maladies touchant principalement les petits vaisseaux, comme les pathologies d'hypersensibilité ou auto-immunes. L'artériosclérose est un terme générique pour désigner un épaississement et un durcissement de la paroi artérielle. Dans environ deux tiers des cas, elle est la conséquence de l'athérosclérose. L'athérosclérose est une forme d'artériosclérose atteignant les gros vaisseaux. Elle est à l'origine de la plupart des coronaropathies, des anévrismes aortiques et des artériopathies des membres inférieurs; elle joue également un rôle déterminant dans les artériopathies cérébrales. 1.2. Les données de l'épidémiologieL'athérosclérose, principale cause des infarctus du myocarde, des maladies cérébro-vasculaires et de l’artériopathie oblitérante des membres inférieurs, est responsable de la majorité des décès dans les sociétés occidentales (USA, Europe)[1]. 1.2.1. MortalitéD'après la statistique des décès survenus en France pour l'année 1990, 174544 des 526201 décès sont dus aux maladies cardio-vasculaires, soit une part de mortalité égale à 33,2 pour cent [2] (Tableau I). Parmi ces décès, 27,8 p. cent sont dus aux maladies cérébrovasculaires, 28,2 p. cent aux cardiopathies ischémiques et 6,0 p. cent aux artérites, anévrisme de l'aorte, embolies et thromboses artérielles. Ainsi, en France près de deux tiers des causes de décès par maladie cardiovasculaire sont liés à l'athérosclérose.
|